【後醫系陳彥樺助理教授提供】2024 International Symposium on AHR芳香烴受體國際研討會於今年9月1日，在國立陽明交通大學陽明校區舉行。後醫系陳彥樺助理教授參加摘要海報競賽，並獲得第三名佳績！

本國際研討會由國立陽明交通大學醫學院生理學研究所與台北醫學大學醫學系生理學科主辦，重點在於重新審視近年來芳香烴受體(Aryl hydrocarbon receptor)在研究的進展，尤其著重於免疫系統的調節影響。開場的康照洲博士提到早年芳香烴受體是毒理學課本上的經典體內感應系統，與多種環境荷爾蒙交互作用。該受體最著名的受質，就是2,3,7,8-四氯雙苯環對戴奧辛(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin，簡稱TCDD)。然而，任何受體都需要長期的演化篩選，因此很難解釋，為何在人類製造出這些汙染物質之前，就演化出芳香烴受體。

陳彥樺助理教授說明，近十年來隨著醫學對於腦腸軸與腸道微生物的研究，科學界終於漸漸發現，芳香烴受體在生物體內有非常多的內源性配體(endogenous ligands)，其中大多數是色胺酸(Tryptophan)這種必需胺基酸的代謝產物。有些來自於食物中的植物產生的吲哚衍生物，有些是人類的代謝產物，如犬尿氨酸(Kynurenine)；也有許多是腸道微生物的二次代謝產物，例如indole-3-acetaldehyde (I3AA)。

陳彥樺助理教授談到，本次國際會議有兩位重量級的主題演講者：美國哈佛大學的Francisco Quintana博士與日本國家研究與發展局國家腦心血管研究中心研究所的中岡良和(Yoshikazu Nakaoka)博士，分別分享芳香烴受體在神經疾病與心血管疾病的尖端研究。Francisco Quintana博士使用斑馬魚的為模型，研究暴露體(exposome)，也就是指人體在一生中暴露的所有環境因子。他在這些環境化學中發現T細胞介導的發炎性腸道疾病(inflammatory bowel disease, IBD)與戊炔草胺(Propyzamide)，這一種常用於除草劑的成分有關。戊炔草胺透過芳香烴受體，得以影響樹突細胞(dendritic cells)與T細胞偏向釋放IFN-γ與IL-17，因而加劇腸炎病情。同時他也提出解方，以基因改造微生物engineer E. coli Nissle 1917 strain (iROBOT)的方式，探索可以基因改造，能大量合成芳香烴受體內源性配體的細菌與酵母菌，以競爭芳香烴受體的方式，作為治療方式的可能。

中岡良和博士從另一個方面出發，在比較肺動脈高壓患者的腸菌叢與健康受試者的腸俊從時發現，前者的腸道發生微生態失調(dysbiosis)，且微生物代謝物tryptamine與I3AA增加。進一步分析後發現，肺動脈高壓患者的腸菌叢有較多類似口腔常見菌株。此外，當他使用無菌小鼠進行腸道微生物移植後，竟然發現肺動脈高壓患者的腸道菌，足以在轉殖後加劇小鼠的肺動脈高壓症狀。但是綜合以上兩位講者的發現發現，會了解到芳香烴受體的複雜性，也就是在發炎性腸病中，活化芳香烴受體有抑制發炎的作用；然而在肺動脈高壓患者中，卻可能是加劇發炎。

陳彥樺助理教授進一步分享，與會的多位國內學者也有類似經驗，芳香烴受體雖然有廣泛的細胞種類分布，與顯著的免疫調節作用，但是其表達有細胞特異性，且促效劑（agonist）在不同細胞種類會有不同的功能。陽明交通大學的李怡萱教授與中央研究院周家承副研究員以電腦模擬發現，芳香烴受體可能有兩個不同的活化口袋，因而各種促效劑可能有不同的效應。且傳統上使用的芳香烴受體拮抗劑(Antagonist) CH223191則可以同時占據兩個活化口袋。因此正在嘗試開發，對於兩個活化口袋具有專一性的促效劑與拮抗劑，期望提升芳香烴受體相關藥物免疫調節的精確度與專一性。

芳香烴受體的研究近年來飛躍式的發展，正是跨領域與轉譯醫學的例證。去年新型芳香烴受體 (AHR) 拮抗劑 IK-175 獲得 FDA 的快速通道指定(Fast Track Designation)，用於治療晚期尿路上皮癌患者。從傳統的毒理學，到最先端的腦神經與腸菌叢，這個古老的受體不斷帶給我們驚奇，也不斷衝擊著醫藥領域的發展。

（醫學院編修）

圖一、研討會會場	圖二、美國哈佛大學Francisco Quintana博士進行演說
圖三、日本中岡 良和(Yoshikazu Nakaoka)博士進行演說	圖四、頒獎典禮
圖五、陳彥樺助理教授參加摘要海報競賽，獲得第三名佳績。